Un medicamento todavía en investigación logró una reducción media del peso corporal de hasta 18.8 % y mejoras importantes en los niveles de glucosa en adultos con obesidad o sobrepeso y diabetes tipo 2, según los resultados de un ensayo clínico internacional de fase III.
El fármaco, denominado retatrutida, fue evaluado durante 80 semanas en el estudio TRIUMPH-2, cuyos resultados fueron publicados en la revista científica The Lancet y presentados durante el congreso anual de la Asociación Europea para el Estudio de la Diabetes (EASD), celebrado en Milán, Italia.
Los investigadores consideran especialmente relevantes los resultados debido a que las personas con diabetes tipo 2 suelen experimentar una pérdida de peso menor con los tratamientos contra la obesidad que aquellas sin diabetes.
¿Cómo funciona la retatrutida?
La retatrutida es un medicamento experimental desarrollado por Eli Lilly que actúa simultáneamente sobre tres receptores hormonales: GIP, GLP-1 y glucagón.
Estas vías intervienen en procesos relacionados con el apetito, el metabolismo energético y la regulación de la glucosa.
A diferencia de medicamentos que actúan sobre uno o dos de estos receptores, la retatrutida combina los tres mecanismos en una sola molécula.
Actualmente está siendo estudiada no solo para obesidad y diabetes tipo 2, sino también para complicaciones relacionadas con el exceso de peso, como apnea obstructiva del sueño, enfermedad cardiovascular y osteoartritis de rodilla.
Más de 1,100 participantes
El ensayo TRIUMPH-2 fue aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo y se realizó en 92 centros médicos y de investigación de Argentina, Australia, Brasil, India, México, Rumanía, España y Estados Unidos.
De las 2,047 personas inicialmente evaluadas, 1,152 participantes fueron asignados a recibir una inyección semanal de retatrutida en dosis de 4, 9 o 12 miligramos, o placebo.
Todos recibieron además orientación sobre alimentación y actividad física.
Después de 80 semanas, la reducción media del peso corporal fue de:
- 11.9 % con 4 miligramos.
- 16.8 % con 9 miligramos.
- 18.8 % con 12 miligramos.
- 5.1 % en el grupo placebo.
Las cifras corresponden al análisis principal publicado en The Lancet, que considera el efecto observado bajo el régimen de tratamiento durante el ensayo.
Con la dosis de 12 miligramos, cerca de la mitad de los participantes perdió al menos una quinta parte de su peso inicial y aproximadamente tres de cada diez alcanzaron reducciones de 25 % o superiores.
Mejoras en el control de la diabetes
La pérdida de peso estuvo acompañada por reducciones relevantes de la hemoglobina glicosilada (A1C), un indicador utilizado para conocer el nivel promedio de glucosa en sangre durante los dos o tres meses anteriores.
La A1C disminuyó aproximadamente entre 1.4 y 1.6 puntos porcentuales entre los participantes tratados con retatrutida, frente a una reducción mucho menor con placebo.
Con las dosis más altas, una proporción importante de los participantes alcanzó niveles de A1C inferiores al umbral utilizado habitualmente para el diagnóstico de diabetes.
Eli Lilly informó además que hasta 40 % de los participantes alcanzó una A1C inferior al 5.7 %, considerada dentro del rango normal.
También mejoraron otros indicadores
El tratamiento produjo cambios favorables en otros factores asociados al riesgo cardiometabólico.
Los investigadores reportaron reducciones en la presión arterial, los triglicéridos, el colesterol no HDL y la proteína C reactiva de alta sensibilidad, utilizada como marcador de inflamación.
Con la dosis de 12 miligramos, por ejemplo, la presión arterial sistólica disminuyó alrededor de 10.8 mmHg y los triglicéridos cerca de 39.5 %, según los datos presentados junto al estudio.
Estos resultados sugieren que los beneficios potenciales del medicamento podrían extenderse más allá de la reducción de peso, aunque serán necesarios estudios adicionales para determinar si esas mejoras se traducen en una reducción de eventos cardiovasculares a largo plazo.
Efectos adversos principalmente gastrointestinales
Los efectos secundarios más frecuentes fueron similares a los observados con otros medicamentos que actúan sobre el receptor GLP-1.
Entre ellos figuraron principalmente náuseas, diarrea y otros trastornos gastrointestinales, especialmente durante los períodos de aumento progresivo de las dosis.
También se observaron con mayor frecuencia algunos casos de hipotensión y alteraciones de la sensibilidad en los grupos tratados con retatrutida.
Durante el estudio se produjeron siete fallecimientos entre todos los participantes. Los investigadores consideraron que ninguno estaba relacionado con el medicamento estudiado.
Un medicamento todavía experimental
Pese a los resultados, la retatrutida no está aprobada actualmente por la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) ni por ninguna otra autoridad reguladora, por lo que no está disponible legalmente como tratamiento comercial.
Eli Lilly ha advertido específicamente contra productos que se comercializan por internet afirmando contener retatrutida, ya que pueden incluir sustancias desconocidas, concentraciones incorrectas o contaminantes.
La compañía prevé presentar la documentación para solicitar la aprobación regulatoria en Estados Unidos durante el primer trimestre de 2027.
Potencial para tratar dos problemas al mismo tiempo
Juan P. Frías, investigador principal del Instituto de Investigación Metabólica de Los Ángeles y uno de los autores del estudio, destacó que obesidad y diabetes tipo 2 aparecen frecuentemente de manera simultánea, lo que hace especialmente relevante disponer de tratamientos capaces de actuar sobre ambas condiciones.
Los investigadores concluyen que los resultados de TRIUMPH-2 respaldan el potencial de la retatrutida como futura opción para personas con obesidad o sobrepeso y diabetes tipo 2.
No obstante, serán necesarios el proceso de evaluación regulatoria y estudios adicionales para determinar su seguridad a más largo plazo, así como el efecto que produce después de suspender el tratamiento.
